หนังเนตฟลิก เอโนลา โฮล์มส์ นักสืบสาวผู้เฉลียวฉลาดกำลังเดินทางไปยังเกาะมอลตา เพื่อเข้าพิธีแต่งงานกับ ลอร์ดทิวคส์เบอรี ชายหนุ่มที่ร่วมผ่านเหตุการณ์อันตรายมาด้วยกันหลายครั้ง แต่แผนเริ่มต้นชีวิตคู่กลับต้องหยุดชะงัก เมื่อเธอได้รับข่าวว่า เชอร์ล็อก โฮล์มส์ พี่ชายผู้เป็นนักสืบชื่อดังถูกลักพาตัวไปอย่างลึกลับ
เอโนลาจึงต้องละทิ้งงานแต่งและออกติดตามร่องรอยของเชอร์ล็อก ท่ามกลางเมืองเก่า ป้อมปราการ และตรอกซอกซอยอันซับซ้อนของมอลตา การสืบสวนพาเธอเข้าไปพัวพันกับเครือข่ายอาชญากรรม การทุจริต และแผนสมคบคิดที่อันตรายกว่าคดีใดที่เธอเคยเผชิญ โดยมีทิวคส์เบอรีร่วมเสี่ยงชีวิตช่วยไขปริศนาอีกครั้ง
ระหว่างต่อสู้เพื่อช่วยพี่ชาย เอโนลายังต้องเผชิญกับความรู้สึกสับสนเกี่ยวกับการแต่งงาน อิสรภาพ และอนาคตของตัวเอง เธอต้องพิสูจน์ว่าความรักไม่จำเป็นต้องขัดขวางเส้นทางนักสืบ พร้อมใช้ไหวพริบและความกล้าหาญเปิดโปงความจริง ก่อนที่ศัตรูจะทำลายทั้งครอบครัวโฮล์มส์และชีวิตใหม่ที่เธอกำลังจะสร้าง โดยมี มิลลี บ็อบบี บราวน์, หลุยส์ พาร์ทริดจ์ และเฮนรี คาวิลล์ กลับมารับบทนำ
